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看了想买 从广义上讲猪圆环病毒病是指由猪圆环病毒2型所引起的猪圆环病毒病及圆环病毒相关疾病，包括断奶仔猪多系统衰竭综合症、皮炎肾炎综合症、繁殖系统障碍、增生性坏死性肺炎、猪呼吸道疾病综合症、母猪流产及死亡综合症、先天性振颤及神经症状。把这些称为圆环病毒相关疾病。最重要的猪圆环病毒疾病是PMWS。猪圆环病毒病是公认的免疫抑制病之一，造成猪场损失惨重，疫苗免疫成了救命的稻草。从2011年猪圆环疫苗上市至今，已有20多家圆环产品先后上市，面对玲琅满目的产品，如何选择圆环疫苗成了养殖场一个重要的课题，针对这些烦恼，一帆动保养猪服务中心希望能够通过本文为养殖场选择疫苗带来帮助，避免走弯路，为养殖场服务，下有总结表供参考。一、疫苗研究进展目前国内外学者对 PCV-2 疫苗的研究主要是从灭活疫苗、构建嵌合病毒、亚单位疫苗、重组腺病毒基因工程疫苗以及核酸疫苗等方面进行研究。现在取得新兽药证书的有20多家，其中包括外企4家，但在中国注册仅有1家，为勃林格，国内企业有文号的已有20多家家，马上上市的还有几家。二、按生产方式可分：基因工程疫苗和全病毒灭活疫苗1、基因工程疫苗：由于圆环病毒毒力弱，全病毒培养获得高滴度病毒难度大，部分企业采用原核表达和真核表达的方式，通过蛋白纯化浓缩提高抗原水平。真核表达对工艺要求是远大于原核表达系统，这和国外企业相比还是有一定差距的。2、全病毒灭活疫苗的区别2.1生产工艺由于原核表达与真核表达成本高，而且表达产量有限，对于蛋白纯化要求较高，制约了产品的市场推广。所以更多的是采用全病毒灭活的方式研究疫苗，梅里亚是最早投放市场的全病毒灭活疫苗；关于全病毒灭活疫苗最大的瓶颈在于如何获得高滴度病毒液，所以必须优化工艺，提高滴度，目前，生物制品厂家多采用微载体悬浮培养的方式来获得高滴度病毒（通过悬浮培养GMP验证的车间很少），这就能克服圆环病毒毒力弱带来活力不强的难题。2.2 毒株目前市场上主要还是全病毒灭活疫苗，主要毒株：SH株、LG株、DBN-SX07株、WH株、ZJ/c株之分，但从本质上讲，是没有区别的，因为圆环病毒具有致病性的只有圆环2型，而且只有1个血清型，这5个毒株均属于PCV-2b，毒株只能表明分离地点以及天然免疫原性而已，我们清晰的发现：ZJ/C株、WH株处于同一分支；LG株、SH株处于同一分支；DBN-SX07株与LG株、SH株遗传距离更近，这个也与毒株分离早晚有一定关系，LG株、SH株疫苗2011年上市、DBN-SX07株疫苗2012年上市、ZJ/C株、WH株2013年上市，但这5个毒株均处于1个大分支，这也说明他们之间的遗传距离比较近，所以，对于圆环病毒这个产品来讲，依据毒株选择疫苗没有多少实际意义，市场宣传毒株只是炒作的噱头而已，关键还是要病毒含量的高度。2.3 病毒含量目前市场上的疫苗上市时间早晚不一，毒株各异，病毒含量差别也比较大，早期上市的产品病毒含量比较低，但最近上市的无论ZJ/c还是WH株，病毒含量都达到107.0TCID50以上，病毒含量最高的产品甚至是最低产品的63倍。对比各个毒株：病毒含量ZJ/c株＞WH株＞SH株＞LG株=DBN-SX07株。用另一种直观表示方式：ZJ/c株1头份=2头份WH株=20头份SH株=63头份LG株/DBN-SX07株。2.4 佐剂目前猪圆环病毒疫苗所用佐剂主要有水包油（O/W）、油包水（W/O）、水包油包水(W/O/W)3种剂型，水包油（O/W）佐剂：又称为水质佐剂，和水的吸收性差不多，特点是比较稀。油包水（W/O）：又称为油类佐剂，特点缓释作用比较强。水包油包水(W/O/W)：又称为双相佐剂，特点介于水包油（O/W）、油包水（W/O）之间。佐剂的选择也必须考虑到吸收性与缓释性的平衡，所以这个只是厂家宣传显示与众不同的着眼点而已。作为养殖户选择疫苗注意观察两个指标：通针性与保护期，这个两个指标就是针对佐剂吸收好、缓释强的最好诠释。2.5灭活剂灭活疫苗就牵扯到灭活剂的问题，使用灭活剂就要考虑有无残留的问题，如果存在残留，就会出现易致癌性、过敏反应几率高、疫苗反应重等缺点。目前的灭活剂主要有：甲醛、BEI(二乙烯亚胺)、BPL（β-丙酰内酯）三种，甲醛最大优势价格便宜，灭活彻底，缺点是易造成残留，而且灭活会损伤病毒的糖蛋白，造成免疫原性下降，BEI和BPL，不易残留，不损伤糖蛋白，不影响免疫原性，但存在不易保存、价格昂贵的缺点。目前，灭活剂的发展趋势就是使用无残留的方法发展，国外大部分产品基本转上BEI、BPL灭活剂。三、疫苗的正确选择与使用1、首免日龄目前首免日龄主要有2周龄、3周龄、4周龄，还有免疫母猪等首免方式，由于圆环病毒最大的危害主要表现在保育猪上，也就是说需要早免疫，对于圆环的防控有很大的帮助，所以有很多企业，说明写着3周，却建议2周龄免的这种现象的出现，就是出于这个原因。2、首免日龄与免疫次数目前首免日龄主要有2周龄、3周龄、4周龄，还有免疫母猪等首免方式，由于圆环病毒最大的危害主要表现在保育猪上，也就是说早免疫，对于圆环的防控有很大的帮助。首免日龄越早，但猪日龄越小，免疫器官免疫功能低下，效果就越差，同时，由于猪日龄小，对外源病原的刺激就越敏感，造成过敏反应、疫苗应激就大很多。因此，疫苗免疫日龄对疫苗质量有着更高的要求。高质量疫苗本身必须具备三个条件：病毒含量高、疫苗纯度高、疫苗粘度小。但由于目前圆环病毒疫苗供大于求，由于竞争的关系，为了更突出自己的产品优势，有一些企业，疫苗说明写3周，却建议2周龄免的这种现象的出现，就是出于这个原因。总之，圆环疫苗的首免日龄早与疫苗质量呈正相关。目前市场上，免疫1次：勃林格、富道、ZJ/c株、WH株；免疫2次：英特威/先灵葆雅、梅里亚、LG株、SH株、DNB-SX07株。但由于圆环疫苗价格较贵、加上圆环病毒单纯发生的较少，也就是说免疫效果难以用肉眼评估，一些本来需要免疫两次的产品（主要病毒含量低）在宣传上忽悠养殖户免疫1次，主要目的让养殖场免疫1次，成本低，接受程度更容易，但是由于产品抗原含量低，抗体水平不高，维持时间较短，造成使用效果不明显，这个也是为什么有些猪场反映免疫猪圆环病毒疫苗没有效果的根本原因。当然，免疫1次，这个是圆环疫苗的发展方向，随着生产技术的发展，这个很快就会成为现实，我们欣喜的看到近期上市的国产猪圆环病毒疫苗ZJ/c株、WH株都是免疫1次（病毒含量107.0TCID50以上）。所以，疫苗的免疫次数与病毒含量有很大关系，选择圆环灭活疫苗一定要学会看病毒含量。3、免疫保护期与产生保护时间由于圆环病毒颗粒较小、毒力较弱、免疫到产生完全保护的时间较长、免疫保护持续期较短，目前上市的产品免疫保护持续期为3-4个月，免疫后产生免疫保护的时间为21-35天。虽然，现在上市的毒株很多，但结果有较大差异，主要还是因为各个厂家的病毒含量有差异造成的，我们看到病毒含量高的产品，不但免疫次数少（免疫1次），而且免疫保护期反而长（达到4个月），从这个角度也说明了，提高圆环病毒疫苗的病毒含量的重要性。综上所述：我们明确了目前中国圆环病毒的流行毒株为PCV-2b基因型，现有的疫苗也均采用与PCV-2b同源的毒株。同时我们也明确了其他影响疫苗质量的重要因素：生产工艺、病毒含量、佐剂、灭活剂等，由于猪圆环病毒只有1个血清型，所以毒株不是选择疫苗的主要依据，更多的要考虑的是病毒含量、佐剂、灭活剂等要素。通过总结我们也得知猪圆环病毒疫苗1针免疫是有条件的：病毒含量高；疫苗纯度高；疫苗粘度小。因此在选择时应重点考虑病毒含量高、免疫次数少、灭活工艺先进、副反应小的疫苗。分类毒株厂家商品名佐剂毒株含量灭活苗WH株武汉科前科圆宁油佐剂107.0TCID50南京天邦圆必宁油佐剂107.0TCID50中牧圆满油佐剂107.0TCID50广东永顺圆顺油佐剂108.3TCID50ZJ/C株四川华派圆环康水佐剂108.3TCID50诺倍威圆净诺水佐剂107.3TCID50天津瑞普诸元妥水佐剂107.3TCID50山东齐鲁圆捷水佐剂107.3TCID50杭州荐量圆量水佐剂107.3TCID50SH株南农高科圆克清双相106.0TCID50普莱柯圆健双相106.0TCID50吉林正业圆环易好水佐剂107.5TCID50乾元浩LG株上海海利圆毕净水佐剂105.5TCID50哈维科水佐剂105.5TCID50DBN-SX07大北农诸欢泰油佐剂105.5TCID50成都天邦圆力佳油佐剂105.5TCID50山东绿都山东华宏圆泰SD山东华宏临床试验阶段基因工程FLEX勃林格水佐剂PCV2梅里亚猪克环油佐剂CP08株武汉中博VLP青岛易邦易圆净 |
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发表于 2015-9-11 09:22:00
